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电针对恶性肿瘤化疗后神经毒性反应影响

时间:2012-09-02作者:来源:中国论文库
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  恶性肿瘤是常见的极大危害人类生命健康的疾病,现代常用综合治疗的方法控制肿瘤,化疗是最主要的治疗方法之一,特别是一些特殊部位和中晚期恶性肿瘤只能依赖于化疗减低患者肿瘤负荷,提高患

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  恶性肿瘤是常见的极大危害人类生命健康的疾病,现代常用综合治疗的方法控制肿瘤,化疗是最主要的治疗方法之一,特别是一些特殊部位和中晚期恶性肿瘤只能依赖于化疗减低患者肿瘤负荷,提高患者生存质量,延长患者生存期。

  但是,在临床肿瘤治疗中使用抗肿瘤化疗药物引起的神经毒性是临床常见的药物剂量限制性不良反应。特别是铂类药物[1]、长春碱类药物[2]、紫杉醇类药物[3]等。中药治疗对于降低放疗、化疗不良反应方面的研究已经取得了进展,得到了比较广泛的认同。近年来,采用电针治疗恶性肿瘤放疗、化疗不良反应也逐步广泛开展,笔者在临床中观察了电针对恶性肿瘤化疗后神经毒性的防治作用,现报道如下。

  1 资料与方法

  1. 1 一般资料选择2008 年2 月至2009 年4 月广州中医药大学第一附属医院收治的 40 例恶性肿瘤化疗患者,包括化疗过程使用铂类药物、长春碱类药物、紫杉醇类药物。全部病例随机分为 A 组和 B 组,进行随机交叉对照试验。A 组 20 例,男 11例,女9 例,男女比例1. 21. 0; 年龄35 ~74( 54. 98 ±14. 75)岁; 癌症种类: 肺癌9 例,肠癌6 例,鼻咽癌2 例,乳腺癌3 例;

  临床分期: Ⅲ期 3 例,Ⅳ期 17 例; 病理类型: 腺癌 12 例,鳞癌5 例,其他类型 3 例。B 组 20 例,男 12 例,女 8 例,男女比例3. 0: 2. 0; 年龄 32 ~ 69( 56. 50 ± 12. 17) 岁; 癌症种类: 肺癌 9例,肠癌8 例,鼻咽癌1 例,乳腺癌2 例; 临床分期: Ⅲ期5 例,Ⅳ期 15 例; 病理类型: 腺癌 10 例,鳞癌 4 例,其他类型 6 例。

  两组性别、年龄及临床分期、病理类型等一般资料经统计学处理,差异均无统计学意义( P >0. 05) ,具有可比性。

  1. 2 病例纳入标准

  ①符合《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[4]中关于恶性肿瘤的诊断标准,并经病理或细胞学诊断,如肺癌、肠癌、胃癌、鼻咽癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤; ②年龄 18 ~ 75 岁,估计生存期 >3 月; ③不伴有严重的心、肝、肾及骨髓功能障碍者; ④卡劳夫斯基评分( Karnofsky) ≥60 分; ⑤符合化疗适应症,拟进行化疗者; ⑥化疗过程使用铂类药物、长春碱类药物、紫杉醇类药物征得患者同意,依从性较好。

  1. 3 病例排除标准

  有活动性重复癌者; 患精神障碍疾病或不能合作者; 合并严重感染性疾病者; 合并有严重心、脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病者; 原有神经系统疾病者; 可能引起末梢感觉异常的糖尿病患者。

  1. 4 治疗方法

  两组患者在接受化疗的同时,并按不同顺序分别采用口服中药 + 电针治疗,及单纯口服中药治疗。编号为第 1 个疗程 A1、B1 组,第 2 个疗程 A2、B2 组,其中 A1、B2 为试验组( 共 40 例) 采用化疗 + 电针 + 中药措施治疗,B1、A2 为对照组( 共 40 例) ,采用化疗 + 中药措施治疗。电针: 选足三里( 双) 、三阴交( 双) 、曲池( 双) 、百会、关元、气海穴。针刺方法参照《经络腧穴学》[5]和《刺法灸法学》[6]。中药: 口服健脾补肾解毒方( 处方: 太子参 30 g,茯苓 15 g,大枣 15 g,薏苡仁 30 g,白术 10 g,陈皮 15 g,山慈菇 15 g,竹茹 15 g,鸡内金10 g,甘草 5 g) 。根据患者情况辨证为痰湿蕴结型、气滞血瘀型、气血不足型、脾肾亏虚 4 个证型,随证加减治疗。痰湿蕴结型加胆南星 15 g,法半夏 15 g; 气滞血瘀型加丹参 15 g,三七片 10 g; 气血不足型加用五爪龙 30 g,鸡血藤 30 g; 脾肾亏虚型加用怀山药 20 g,菟丝子 15 g。中药及电针均从化疗前3 d 开始,至化疗结束后第 3 d 结束,14 d 为 1 个疗程。以 14d 为 1 个观察周期,根据神经毒性发生常见消除时间[7],两阶段相隔 14 d 以消除治疗残余效应。

  1. 4 观察指标

  1. 4. 1 神经毒性变化 参照抗肿瘤药物不良反应的分度标准( 0 ~Ⅳ度)[8]及奥沙利铂专用感觉神经毒性 Levi 分级标准[9]评价各组患者在化疗前、化疗开始后第 3 天及化疗结束时神经毒性变化情况( 本组病例不良反应分度均无Ⅲ、Ⅳ度) 。

  1. 4. 2 功能状态变化 比较两组患者的免疫功能、Karnof-sky 评分,以及 1990 年版我国参照国外文献制定的肿瘤患者生存质量评分标准( QOL) 和体质量的变化情况。

  1. 4. 3 安全性评价 按照抗肿瘤药物不良反应的分度标准[8]比较两组患者治疗前后胃肠道反应( 恶心呕吐、腹泻次数及持续时间) 以及肝肾功能损伤情况( 包括白细胞、血红蛋白、血小板、谷草转氖酶、谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐等指标) 。

  1. 5 统计学方法

  采用 SPSS 13. 0 统计学软件进行分析,以均数 ± 标准差( x珋 ± s) 表示,采用 χ2检验 t 检验,P < 0. 05 为差异有统计学意义。

  2 结果

  2. 1 两组治疗前后神经系统毒性变化比较2. 1. 1 两组治疗前后周围神经及中枢神经变化比较 2 组治疗前神经系统毒性发生率比较,差异无显著性意义( P >0. 05) ,治疗后神经系统毒性发生率均较治疗前显著减少( P <0. 05) ,其中试验组与对照组组间比较,差异也有显著性意义( P <0. 05) 。见表 1。

  注: 与治疗前比较,②P <0. 05; ①与对照组治疗后比较,P <0. 052. 1. 2 两组治疗前后 Levi 分级变化比较 两组治疗前 Levi分级比较,差异无显著性意义( P >0. 05) 。治疗后,两组 Levi分级变化均较治疗前显著改变( P < 0. 05) ,其中试验组与对照组组间比较,差异也有显著性意义( P <0. 05) 。见表 2。

  2. 2 两组功能状态疗效比较

  2. 2. 1 两组治疗前后免疫功能变化比较 两组治疗后免功能各项指标较治疗前均有显著性差异( P < 0. 05) ,但两组组间比较差异无统计学意义( P >0. 05) 。见表 3。

  2. 2. 2 两组治疗前后 Karnorfsy 评分、生存质量评分及体质量变化比较 治疗前两组 Karnorfsy 评分、生存质量评分及体质量比较,差异均无统计学意义( P > 0. 05) 。两组治疗后各项指标与治疗前比较,差异均有统计性意义( P < 0. 05) ; 而Karnorfsy 评分、生存质量评分试验组与对照组治疗后比较,差异也有统计学意义( P <0. 05) 。见表 4。

  2. 3 安全性指标比较

  治疗后两组间相关安全性指标均处于正常范围内,无不良反应及严重不良事件发生。

  3 讨论

  多种常用的化疗药物均可引起不同程度的神经毒性,其中以周围神经系统表现最常见。中医学认为[10],化疗药物属热毒之邪,可导致气血亏虚,同时损伤脏腑功能,尤其是脾肾两脏。脾肾损伤,正气不足,复加邪毒内侵,致使血行不畅,脉络瘀滞,气血不能达于四末,肌肉筋脉失于濡养,故临床表现为手足和口周感觉异常、迟钝。基于以上理论,本研究以补气活血通络为治则,选用足三里、三阴交、关元、气海、百会、背俞穴等腧穴进行治疗。足三里穴是足阳明胃经的合穴、胃的下合穴,针刺足三里具有补益后天之功能。现代研究表明[11],针刺足三里穴能有效防治化疗后神经毒性,为临床防治神经毒性的主穴,足三里与三阴交配伍,先天、后天双补,使气充血足。针刺关元穴和气海穴可提高机体的免疫功能和抗病能力,增强机体对肿瘤的抑制作用。针刺百会穴可升提阳气、补益髓海。诸穴合用,共奏益气养血、活血通络、濡养神经之效。

  本研究结果显示,试验组与对照组化疗前后神经毒性比较差异均有统计学意义( P < 0. 05) ,而试验组较对照组化疗前后神经毒性变化更有明显差异( P < 0. 05) ,提示中药及电针疗法对化疗后引起神经毒性的患者均具有一定的防治作用,而且电针 + 中药治疗对神经毒性的防治作用明显优于单纯中药治疗( P <0. 05) 。

  恶性肿瘤患者免疫功能低下与 T 细胞及其亚群密切相关,主要表现为 T 细胞亚群中 CD3+、CD4+降低,CD8+降低或正常,从而导致 T 细胞亚群比例失调,细胞免疫处于抑制状态[12-13]。中医学认为,肿瘤患者免疫功能低下与虚证密切相关。有研究表明[14-15],采用电针足三里穴辅助化疗,对免疫抑制能起到监督作用,可提高化疗患者生活质量。本研究表明电针 + 中药治疗能显著提高患者 CD3+、CD4+细胞比例,降低 CD8+细胞,提高 NK 细胞,使患者免疫功能得到明显改善。

  本研究结果还显示,电针 + 中药治疗后 Karnofsky 评分、生活质量评分以及体质量变化均较治疗前有明显改善( P <0. 05) ,而且 Karnofsky 评分、生活质量评分均较单纯中药治疗有明显差异( P <0. 05) 。

  综上所述,电针加中药疗法治疗恶性肿瘤化疗后神经毒性在改善化疗后引起的神经毒性、Karnofsky 评分及生存质量评分方面均优于单纯中药治疗,具有增效减毒之功效,提高患者免疫力.

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