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环磷酰胺引起晕厥一例

时间:2012-02-20作者:田玉钰 蒋小燕来源:中国论文库
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  患者女,27岁,因发热、乏力2 d,晕厥10 min来急诊,1个月余前曾因“双手雷诺现象2年余,皮疹、活动后气短1年余”经相关检查确诊为系统性红斑狼疮、肺动脉高压(重度),予泼尼松50

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  患者女,27岁,因发热、乏力2 d,晕厥10 min来急诊,1个月余前曾因“双手雷诺现象2年余,皮疹、活动后气短1年余”经相关检查确诊为系统性红斑狼疮、肺动脉高压(重度),予泼尼松50 mg po qd+环磷酰胺400 mg iv每周一次治疗,3周后改为泼尼松45 mg po qd+环磷酰胺600 mg iv每2周一次。目前共应用5次环磷酰胺,每次均于用药后7~8 h出现头晕、大汗、胸闷、憋气及四肢无力症状,同时体温升高,38℃左右。其中2次出现晕厥,均表现为意识丧失,伴手足抽搐及大小便失禁,无舌咬伤,持续1 min左右可自行恢复意识,苏醒后觉四肢无力等症状明显,无晕厥回忆。检查显示血压降低、窦性心动过速,肝肾功能及心肌酶正常,头颅CT未见明显异常。予吸氧、补液、对症支持等治疗后2~3 d上述症状可完全缓解,无后遗症状及肢体活动障碍。

  讨论环磷酰胺作为一种很强的烷基化试剂,是临床常用的抗肿瘤药与细胞毒性免疫抑制剂,其冲击疗法已广泛应用于系统性红斑狼疮等疾病的治疗。关于环磷酰胺副作用的报道较多,但多集中在胃肠道反应、骨髓抑制、泌尿道反应、性功能异常及肺纤维化等方面,并无神经方面报道。本例患者应用环磷酰胺后出现头晕、乏力以致晕厥的表现,尚未见临床报道,应引起重视。

  但对于异环磷酰胺,有报道提到其中枢神经系统毒性,表现为用药2 h内偶可发生意识模糊、幻觉、健忘、小脑症状、意识障碍及癫痫发作。停药3 d内可自行消失[1]。异环磷酰胺为环磷酰胺的同分异构体,与环磷酰胺比较仅是一个氯乙基的位置不同,也是一种潜伏化药物,www.lwkoo.com与环磷酰胺同样为进入体内经肝脏被磷酰胺酶或磷酸酶水解,变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。异环磷酰胺的中枢神经系统毒性可能与其代谢产物氯乙醛有关:部分异环磷酰胺在活化前经过脱氯乙基作用而形成氯乙醛和去氯乙基异环磷酰胺,这些代谢产物无抗肿瘤作用,但有潜在细胞毒作用。剂量过高、肾功能不全和既往用过顺铂的患者可偶有神经毒性[1]。

  与异环磷酰胺相同,环磷酰胺同样可脱氯乙基生成氯乙醛和去氯乙基环磷酰胺,但其生成比例仅为异环磷酰胺的1/5,故相关不良反应发生率降低以致罕见,可能是未见其神经毒性报道的原因。而本例患者连续5次应用环磷酰胺,均出现类似症状,经系统检查,基本排除癔症、原发性癫痫及急性脑血管病可能,可较确定为本药引起。予对症治疗后症状可基本缓解,说明以上副作用并非不可逆的。但其有无长期后遗症状,尚有待于进一步随访。

  目前关于本类药物的神经毒性尚缺乏有效的治疗方法,一旦出现较严重的神经毒性反应,应当及时停药防止严重的毒性反应发生,及时停药后神经毒性常是可逆的。但有研究表明氯乙醛是通过耗竭胞内谷胱甘肽[2]引起不良反应,通过充分水化,加快代谢物的排泄,可适当控制其毒性。此外,肝脏不同的P450酶系在环磷酰胺和异环磷酰胺的生物转化中所起的作用不同,临床用药时可考虑与酶诱导剂或抑制剂合用,加速代谢活化,抑制侧链氧化,以提高血药浓度,增强疗效,降低副作用[3]。

  参考文献

  [1]姚俊涛,罗秋波,程艳娟.异环磷酰胺致神经毒性1例.现代肿瘤医学,2004,12:402.

  [2]Lear L,Nation RL,Stupans I.Effects of CP and adriamycin on rat hepatic microsomal glucuronidation and lipid peroxidation.BiochemPharmacol,1992,44:747-753.

  [3]Huang Z,Roy P,Waxman DJ.Role of human liver microsomal CYP3A4 and CYP2B6 in catalyzing N-dechloroethylation of cyclophosphamideand ifosfamide.Biochem Pharmacol,2000,59:961.

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